特點

大量實驗證明喜樹堿是具有毒性的植物堿，是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 I (topo I)的特定抑制劑。

靶點

Topo I(cell-free assay),0.68μM

體外研究

喜樹堿是1966年最先從喜樹中分離得到的植物堿。它能有效且特定的抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I (topo I)，IC50為0.68μM。喜樹堿具有一定細(xì)胞毒性，能在納摩爾水平作用于多種人類腫瘤細(xì)胞系，包括 HT29、LOX、SKOV3和 SKVLB，IC50為37nM到48nM。與TNF聯(lián)用，喜樹堿作用于鼠肝細(xì)胞，誘導(dǎo)凋亡，IC50為13μM。喜樹堿也能抑制TNF誘導(dǎo)的NF-κB激活，和TNF受體相關(guān)因子-2 (TRAF2)，X-連鎖凋亡蛋白抑制劑(X-IAP)，和FLICE抑制蛋白(FLIP)的表達(dá)。5μM喜樹堿作用于HCT116細(xì)胞，能誘導(dǎo)蛋白酶體調(diào)節(jié)的混合系白血病5 (MLL5)蛋白降解,導(dǎo)致p53在Ser392位點磷酸化。由于喜樹堿的溶解性低，且具有一定副作用，所以已經(jīng)研發(fā)了多種喜樹堿的類似物，如Topotecan和Irinotecan, 已經(jīng)獲得FDA準(zhǔn)核，用于癌癥化學(xué)療法中。

體內(nèi)研究

喜樹堿按8 mg/kg劑量作用于攜帶多種移植瘤的小鼠，如結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、胃癌和卵巢癌，能完全抑制腫瘤生長及引起腫瘤衰退。喜樹堿(50 mg/kg)和TNF (5和 7 μg/kg)聯(lián)合作用于小鼠，會造成肝損傷, 而喜樹堿單獨作用時沒有影響。