研究出新的生物標(biāo)記物

研究人員分析了22名PDAC患者的血液樣本，以了解化學(xué)免疫治療后正在進(jìn)行的免疫機(jī)制。該團(tuán)隊(duì)在大多數(shù)患者中觀察到八天之內(nèi)B細(xì)胞，單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的消耗以及CD4 + T細(xì)胞的活化。出乎意料的是，仔細(xì)觀察發(fā)現(xiàn)沒有一致的CD8 +細(xì)胞活化證據(jù)，T細(xì)胞活化與預(yù)后之間也沒有關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了臨床前研究，臨床前研究提示CD40激動劑引起的T細(xì)胞活化將與預(yù)后相關(guān)。

相反，總體生存結(jié)果與治療前發(fā)現(xiàn)的患者血液中可測量的特征有關(guān)：全身性炎癥。全身性炎癥的特征是外周血中嗜中性粒細(xì)胞，炎性細(xì)胞因子(包括IL-6和IL-8)和急性期反應(yīng)物的存在增加，是胰腺癌和其他類型癌癥的已知癥狀。

作者報(bào)告說，在使用CD40激動劑和吉西他濱治療之前患有全身性炎癥的患者的平均總生存期為5.8個(gè)月，而從治療開始就沒有炎癥的患者的平均生存期為12.3個(gè)月。

費(fèi)城-血液中的炎癥可以作為一種新的生物標(biāo)記物，幫助鑒定對被稱為CD40激動劑的免疫刺激藥物無反應(yīng)的晚期胰腺癌患者。賓夕法尼亞大學(xué)在JCI Insight中發(fā)表。

*，胰腺癌會引起全身性炎癥，在血液中很容易檢測到。研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)同時(shí)使用CD40激動劑和化療吉西他濱治療時(shí)，全身性炎癥患者的總生存率比沒有炎癥的患者差。

CD40激動劑的目的是通過激活抗原呈遞細(xì)胞(例如樹突狀細(xì)胞)來“引發(fā)" T細(xì)胞并增強(qiáng)抗腫瘤巨噬細(xì)胞的活性，從而幫助在免疫系統(tǒng)上“加油"。但是，過去的研究表明，CD40激動劑聯(lián)合療法只能使一半以上的患者縮小腫瘤。現(xiàn)在，將全身性炎癥識別為耐藥機(jī)制可以幫助指導(dǎo)治療決策和未來研究，并為研究人員提供新的研究目標(biāo)。

主要作者M(jìn)ax M說：“ CD40是一個(gè)非常令人興奮的靶標(biāo)，特別是在胰腺癌中，激動性單克隆抗體已顯示出很大的希望，但我們知道這些激動劑在某些患者中仍然會遇到削弱藥物預(yù)期作用的障礙。"瓦滕伯格醫(yī)學(xué)博士，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院血液腫瘤學(xué)系醫(yī)學(xué)臨床講師。“我們相信，我們不僅已經(jīng)鑒定出潛在的健壯生物標(biāo)志物，而且還發(fā)現(xiàn)了我們之前從未發(fā)現(xiàn)過的免疫系統(tǒng)中的重要參與者，這可能推動了耐藥機(jī)制的產(chǎn)生。"

胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是-常見的胰腺癌類型，目前是美國癌癥死亡的第三大主要原因。盡管僅占新癌癥病例的3%，但它卻占所有癌癥死亡人數(shù)的7%以上，只有10%的患者在這種疾病中存活了5年。